新生兒正常體溫為36．5 ～ 37．4 ℃，通常只有當體溫高于正常并持續1 h 以上才有臨床意義［1］。新生兒常見發熱病因主要為感染相關性病因，其中敗血癥可占64%［2］，臨床醫師對于常見細菌、病毒、真菌等所致感染性疾病的診斷并無困難，但對于導致新生兒發熱的非常見病因，由于其臨床表現多樣且不典型、臨床醫師經驗少、檢查手段缺乏或不成熟等諸多原因診斷較為困難。

本文將臨床所報道的新生兒非常見發熱病因進行歸納總結，以便臨床醫師查閱借鑒。本文收集了近年來收錄于PubMed Database、CBM、中國知網、萬方等數據庫中新生兒發熱相關報道，通過查閱文獻佐證，發現新生兒非常見發熱病因主要見于蟲媒傳染病、特殊病毒感染、染色體相關性疾病、母體分娩硬膜外麻醉致新生兒發熱等，該類疾病病例報道總數與所收錄新生兒非常見發熱病例報道總數的比值即為該疾病所占比例，分別為12/32、8 /32、6 /32、5 /32。

1 蟲媒傳染病新生兒發熱病例的個案報道多見于蟲媒傳染病，原因可能在于蟲媒傳染病發病主要見于青壯年，在兒童中尤其是新生兒中少見，且由于蟲媒傳染病治療存在特殊性，延誤診治可致新生兒發生嚴重并發癥，甚至死亡。

1．1 登革熱該病是由登革熱病毒經蚊媒傳播引起的急性傳染病。2013 年Manoharan Vijoo 等［3］首先報道了新生兒登革熱。報道中，患兒于日齡21 d 發病，以不規則發熱為首發表現，繼之出現軀干及四肢紫癜樣皮疹、肝臟輕度增大，經完善相關檢查發現該患兒血小板減少，血漿凝血酶原時間( prothrombin time，PT) 、活化的部分凝血活酶時間( activated partial thromboplastin time，APTT) 延長，肝功能明顯異常，白細胞計數輕度升高，血培養陰性，TOＲCH 病原血清學檢查陰性，登革熱病毒血清學IgM、IgG 陽性，據此診斷登革熱。臨床給予靜脈補液、輸注全血及血漿等治療后病情好轉，紫癜樣皮疹最先消退，出院后隨訪1 周無不適表現。

1．2 日本斑疹傷寒該病為主要流行于日本的蜱傳播斑疹熱群立克次體傳染性疾病。Hamaguchi Y 等［4］報道了年齡最小患兒，該患兒系足月兒，于日齡第28 天發病，以不規則發熱為首發表現，繼之全身出現紅色斑丘疹并頻繁嘔吐，輔助檢查提示白細胞總數稍高，以淋巴細胞計數升高為主，C-反應蛋白( C-creative protein，CＲP) 水平升高，血小板、PT、APTT、轉氨酶水平均正常，結合患兒發病前5 d有蜱蟲叮咬史，考慮立克次體感染所致敗血癥。結合患兒叮咬處皮膚及外周血單核細胞立克次體聚合酶鏈反應( polymerase chain reaction，PCＲ) 結果、雙份血清抗體滴度效價超過4 倍診斷確認。臨床給予氨芐西林+頭孢噻肟+二甲胺四環素聯合抗感染治療，2d 后患兒體溫降至正常，治療8 d 好轉出院。

1．3 回歸熱該病是由回歸熱螺旋體經蟲媒傳播引起的急性傳染病，尤其在人群擁擠、衛生條件差的環境下易于傳播。

Lawaczeck E W 等［5］報道了1 例病例，患兒母親分娩前18 d 有叢林環境居住史，分娩前7 d 出現發熱、頭痛、肌肉疼痛等表現，患兒系足月兒，分娩后以無明顯陽性臨床表現及常規實驗室檢查未見明顯異常隨母親于院內留查，日齡第5 天出現不規則發熱、血小板及白蛋白水平降低、堿性磷酸酶升高，該患兒臨床表現出現時間與Mulat Yimer 等［6］報道的相符。在血涂片為明確血小板降低中偶然發現回歸熱螺旋體而明確診斷，經青霉素靜脈給藥10 d 并輸注血小板等對癥支持治療后好轉出院。

2 其他感染性疾病2．1 新生兒水痘由于疫苗的推廣應用，新生兒水痘的發病率已很低，年發病率約2 /100 000 ～ 6 /100 000［7］。如果母親在分娩前1～ 4 周出現水痘，則50%新生兒會被感染水痘-帶狀皰疹病毒( varicella zoster virus，VZV) ，23%可能出現臨床表現［8］。Kongthavonsakul K 等［9］報道，患兒系足月兒，其母分娩前3 d 接觸了皰疹患者，分娩前1 d 出現類似表現，患兒于生后6 d 出現不規則發熱，生后12 d出現皰疹，結合其高危因素及臨床表現“新生兒水痘”診斷成立，胸片檢查提示雙肺浸潤性炎癥，皰疹液培養發現金黃色葡萄球菌，血培養( －) ，考慮繼發細菌感染，經阿昔洛韋聯合氨芐西林+頭孢噻肟抗感染治療后病情好轉。隨著免疫球蛋白、抗病毒、抗菌藥物的使用，新生兒水痘病死率已由31%降至7%，病死患兒主要見于孕周不滿28 周或出生體質量小于1 000 g 者［8］。

2．2 人雙埃可病毒感染人雙埃可病毒屬小ＲNA 腸道病毒，近年來該屬病毒感染新生兒的情況時有報道。Antonio Piralla 等［10］從60 名以發熱、煩躁及低反應性為主要表現的新生兒中獲取腦脊液標本，通過逆轉錄聚合酶鏈反應( reversetranscription-PCＲ，ＲT-PCＲ) 證實3 例( 5%) 患兒感染人雙埃可病毒，且基因分型均為3 型。同時Eyssette-Guerreau S 等［11］指出感染人雙埃可病毒患兒腦脊液標本陽性率高，而血液、尿液、大便等陽性率極低。

2．3 流行性感冒自2009 年新一輪豬流感在墨西哥暴發后，近年來不斷有變異毒株引起流感發生、傳播及流行。AhmetSert 等［12］于2010 年首先報道了新生兒感染H1N1，該患兒系足月兒，其一般表現與普通感冒極為相似，輔助檢查僅提示CＲP、降鈣素原( procalcitonin，PCT) 水平稍升高，胸片示雙肺間質浸潤性改變，經頭孢唑林+慶大霉素聯合抗感染治療5 d 無效，結合患兒父母近期均有呼吸系統疾病表現，考慮可能為流行性感冒，經完善H1N1PCＲ 檢查證實為H1N1 感染，經抗病毒及對癥支持治療5 d 病情明顯好轉出院。

2．4 鮑曼不動桿菌性腦膜炎鮑曼不動桿菌屬廣泛存在于自然界中，并且是皮膚黏膜的正常菌群之一。隨著抗生素的廣泛使用及宿主生存環境的改變，目前鮑曼不動桿菌變異株已成為院內感染的重要致病菌［13］。在Jeong H L 等［14］所報道的病例中，患兒以發熱、煩躁為主要表現，包括腦脊液在內的常規檢查未見明顯異常，鑒于患兒病前有新生兒科住院及抗生素使用史，故經驗性使用氨芐西林/舒巴坦抗感染治療，結果治療有效。住院第7 天腦脊液培養結果為多重耐藥鮑曼不動桿菌，基于患兒病情好轉，在維持原治療方案下行第2 次腰椎穿刺，培養結果提示陰性，繼續治療3 d 病情好轉出院。

3 染色體相關性疾病3．1 外胚__________層發育不良該病主要系性聯隱性遺傳病，也有常染色體隱性遺傳的報道，具體病因尚不明確，發病率約1 /17 000，診斷主要依靠典型臨床表現及X-ray 檢查，確診依賴于皮膚活檢［15］。臨床對于該病的報道主要集中于較大兒童及成人，截至目前于新生兒期明確診斷的報道僅數例。最近Sangita Ghosh 等［16］報道了涉及新生兒期發病的病例，該患兒系足月兒，自新生兒期起即出現反復發熱，嚴重時發生高熱驚厥，并具有特征性外貌，呈現“小老頭”面容，皮膚干燥、毛發稀疏、牙齒少且畸形。報道指出對于本病目前尚無特殊治療，早期識別目的在于減少不必要的抗生素使用、矯正牙齒發育畸形、早期心理干預等，以最大可能提高患兒生存質量。

3．2 慢性肉芽腫性疾病該病為X-連鎖遺傳病，由CYBB 基因突變導致巨噬細胞功能障礙［17］。其主要臨床表現為各種類型感染，主要診斷方法包括中性粒細胞功能檢查、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( triphosphopyridine nucleotide，NADPH) 酶活性檢測，確診依靠基因檢測［18］。Davoodi P等［19］報道病例為日齡21 d 足月新生兒，該患兒以發熱、輕度呼吸困難為主要表現，入院常規檢查僅提示血沉稍高于正常，胸片示雙肺散在浸潤影，結合患兒母系存在主要累及男性且早發死亡家族史，診斷很快得到明確。因臨床發現早，為患兒骨髓移植爭取了機會。

3．3 Prader-Willi 綜合征該病為復雜的多系統異常綜合征，其發生可能與人類父源15 號染色體q11-13 區域異常有關，目前主要采用1993 年Holm 提出的診斷標準，標準指出該病新生兒期主要表現為肌張力低下、吮吸無力、喂養困難、體質量增加緩慢等。王衛凱等［20］所報道患兒系足月兒，除肌張力低下、喂養困難、體質量增加緩慢外，主要表現為無明顯誘因發熱，經充分抗感染治療無效，考慮染色體相關疾病可能，完善染色體檢查而明確診斷。結合該病發病機制、病理生理變化，患兒發熱系中樞病變可能性大，故抗感染治療無效。

3．4 先天性腎性尿崩癥該病系X-連鎖隱性遺傳病，由AVPＲV2 或AQP2 基因突變［21］導致腎臟對抗利尿激素( Anti-diuretic，ADH)無反應或低反應。Schrager G O 等［22］報道了首例病例，也是目前唯一一例新生兒確診病例。患兒系足月兒，以發熱、煩躁為主要表現，血、腦脊液、痰液、大便等病原學檢查結果均陰性，血鈉、血氯高于正常，血鉀為正常高限，尿比重偏低，頭顱平片、胸片、泌尿系平片均未見明顯異常，經氨芐西林+慶大霉素聯合抗感染治療無效。

入院第3 天，醫師發現患兒僅在不能按時喂養時出現發熱，考慮尿崩癥可能，ADH 試驗證實為腎性尿崩癥，經氯噻嗪治療40 h 患兒體溫降至正常，隔周復查相關指標，血電解質漸恢復正常，但尿比重隨訪至生后4 個月仍低于正常水平。

4 硬膜外麻醉、分娩期母體發熱與新生兒發熱及敗血癥的相關性__目前剖宮產主要采用錐管內麻醉，其中單純硬膜外阻滯應用較為廣泛，雖近年來發現腰硬聯合麻醉效果明顯優于硬膜外麻醉［23］，但后者在不少醫院，尤其是非三甲醫院應用仍較普遍，故現將與可能導致新生兒發熱和/或敗血癥的相關因素簡介如下。

4．1 硬膜外麻醉是新生兒發熱的獨立危險因素Agakidis C 等［24］通過病例對照研究發現硬膜外麻醉組新生兒發熱概率明顯高于非硬膜外麻醉組( 14．2% vs3．1%，P＜0. 01) ，硬膜外麻醉組新生兒發熱持續時間多為1 h，最長不超過5 h。該研究同時指出硬膜外麻醉組新生兒發生敗血癥的概率亦明顯高于非硬膜外麻醉組( 11. 7% vs 2. 5%，P＜0. 01) 。

4．2 新生兒產時發熱及產后敗血癥可能與經硬膜外麻醉的母體分娩時發熱相關Wassen M M 等［25］在Agakidis C 研究基礎上通過病例對照研究回顧性分析了新生兒產時發熱及產后敗血癥與硬膜外麻醉及分娩時母體發熱的相關性，結果表明硬膜外麻醉組與非硬膜外麻醉組在新生兒發熱及新生兒敗血癥發生率方面與Agakidis C 報道相符。另外，發熱母體與新生兒敗血癥發生率的相關明顯高于非發熱母體。而經硬膜外麻醉母體發熱概率可達15%～20%［26］。因此得出新生兒敗血癥與硬膜外麻醉的相關性可能由母體分娩時發熱所介導的結論。

綜上所述，疾病早期診斷需詳細詢問病史，并結合臨床表現、傳染性疾病流行病學特征、有效的實驗室及影像學檢查。另外，所報道發熱新生兒以足月兒為主，這可能與早產兒體溫調節中樞發育不完善及全身免疫反應低下等原因有關。至于早產兒類似疾病的早期診斷則需要更多臨床醫師共同探索。

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